Viimeisen kymmenen vuoden aikana endotoksiinitutkimus keskittyi pääasiassa E. coli K-12 -lipidien biosynteesipolkuun.
Solun pinnan biosynteesin prosessissa UDP-N-asetyyliglukosamiini (UDP-GlcNAc) on tärkeä välituote ja yleinen esiaste peptidoglykaanille ja lipidi A:lle, jolla on tärkeä rooli pintapolysakkaridien synteesissä. LPS-ydinpolysakkarideissa ja О CleNAc:lla on keskeinen rooli antigeenin sitomisessa.
UDP-GlcN ja β-hydroksitetradekaanihappo-kantajaproteiini ( β- Lipidi A -synteesin esiastemolekyylit, kuten hydroksimyristoyyliasyylikantajaproteiini, hydroksimyristoyyli-ACP), tuottavat lipidi A:ta seuraavien reaktiosarjan kautta:
1. UDP - monoasyyliasetyyliglukosamiinin muodostuminen
UDP-GlcNAc on β-hydroksitetradekaani-apolipoproteiini P-hydroksitetradekaanihappoasylaatio tuottaa UDP-3-monoasyyli-GleNAc:tä. Tätä reaktiota katalysoi asyylitransferaasi. Lax A-geeni, joka sijaitsee 4 minuutin kohdalla kromosomista, koodaa asyylitransferaasia.
2. UDP-2:n, 3-diasyyliglukosamiinin ja lipidi X:n tuotanto
UDP-monoasyyliasetyyliglukosamiini deasetyloidaan aminoryhmästä lpxC-geenin koodaaman N-deasetylaasin katalyysin alaisena ja siirretään sitten aminoryhmään lpxD-geenin β-hydroksitetradekaanihapon koodaaman tuotteen katalyysin alaisena, jolloin muodostuu UDP-diasyyliglukosamiinia. (UDP - 2, 3 - diasyyli - GlcN). UDP-lipoasyyliglukoosin UDP poistetaan pyrofosfataasilla, jolloin muodostuu 1-fosfo-2,3-dilipoasyyliglukosamiinia, joka tunnetaan yleisesti nimellä lipidi X (lipidi x).
3. Lipidien muodostuminen Ⅳ a
UDP-2, 3-diasyyliglukosamiini ja lipidi X kulkevat β:n läpi. 1,6-pyrofosfaattisidos yhdistetään ja kondensoituu muodostaen lipidirungon. Tällä hetkellä kussakin sokeriryhmässä on 2 β-hydroksitetradekaanihappoa, joka pelkistää glukosamiinia, ja siinä on fosfaattiryhmä C-1-asemassa. Tätä reaktiota katalysoi lpxB-geenin koodaama proteiini. Sitten, spesifisen kinaasin katalyysin alaisena, ei-pelkistävän glukosamiinin C-4-asema fosforyloituu 1,4'-difosfaattitetradekyyliglukosamiinidisakkaridin, nimittäin lipidin Ⅳ a (lipidi Ⅳ a) tuottamiseksi.
4. Lipidi A:n tuotanto
Siirtyminen lipidistä Ⅳ a lipidi A:ksi vaatii KDO:n lisäämisen ei-pelkistävän glukosamiinin C-6-asemaan ja sitten kahden tyydyttyneen rasvahapon ja polaaristen ryhmien, kuten fosfaatin, lisäämisen. Tämän reaktion erityinen mekanismi on edelleen epäselvä.