Uutiset

Koti / Uutiset / LBP LPS-kantajaproteiinina välittää LPS:n biologisia vaikutuksia

LBP LPS-kantajaproteiinina välittää LPS:n biologisia vaikutuksia

lähettänyt Admin | 10 Feb

LBP:llä (lipopolysakkaridia sitovalla proteiinilla) on korkea affiniteetti lipidi A:n kanssa LPS:n (lipopolysakkaridi) rakenteessa, joka voi tunnistaa ja sitoa LPS:n muodostaen LPS-LBP-kompleksin.

Toisaalta LBP-LPS-kompleksi voi välittää LPS:ää membraani-CD14 (mCD14) -molekyylireseptoreihin. Kun LPS:n ja tietyn spatiaalisen konformaation välinen tiivis fyysinen kosketus on monosyyteissä, makrofageissa, neutrofiileissä ja muissa soluissa oleva Toll-like reseptori 4 (TLR4), se voi indusoida TLR4:n läpikäymään reseptorin dimeroitumisen tai polymeroitumisen ligandi-reseptorikompleksin muodostamiseksi, aktivoi moninkertaisen transkription tekijöitä entsymaattisen kaskadireaktion kautta ja edistää sytokiinien, kuten TNF-a:n, IL-1:n, IL-6:n ja tulehdusvälittäjien, kuten kemokiinin IL-8, ilmentymistä. Se osoittaa agonistin vaikutuksen ja voi parantaa solujen välistä adheesiota, tuloksena on sarja patologisia reaktioita (tulehdusreaktioita) ja fysiologisia reaktioita (reaktioita bakteerien tappamiseksi ja endotoksiinimolekyylien poistamiseksi); Jos LPS:n kemiallis-spatiaalinen konformaatio ei ole läheisessä fyysisessä kosketuksessa TLR4:n kanssa, se on antagonistinen vaikutus.

Toisaalta soluille, joissa ei ole mCD14-reseptoria, kuten endoteelisolut ja epiteelisolut, on välttämätöntä aktivoida TLR4 endoteelisoluissa ja epiteelisoluissa liukoisen CD14-reseptorin (sCD14) kautta, ja sCD14 yhdistyy LPS-LBP:n kanssa muodostaen sCD14:n -LBP-LPS-kolmiokompleksi, joka voi siirtää LPS:ää mCD14- ja endoteelisoluihin. Se tuottaa sarjan biologisia vaikutuksia (kuume, tulehdusreaktio, DIC jne.) TLR4:n kautta. Lisäksi kehon parenkymaalisissa soluissa, kuten hepatosyyteissä, on myös mCD14- ja TLR4-reseptoreita, jotka ovat samanlaisia ​​kuin makrofagit. CD14:n ja muiden reseptoreiden puuttuessa LPS voi jopa sitoa suoraan TLR4:ää tuottaakseen vaikutuksia, mutta sen vahvuus on suhteellisen heikko.

LBP yhdistyy endotoksiinin kanssa muodostaen LPS-LBP-kompleksin ja sitten yhdistyy mCD14:n tai sCD14:n kanssa monosyyttien ja verisuonten endoteelisolujen jne. stimuloimiseksi, mikä johtaa endotoksiinin aktivointivaikutukseen, jolla on sekä hyödyllisiä että haitallisia vaikutuksia kehoon. Yllä oleva kuljetus on käännettävä. Tässä prosessissa LBP toimii kantajaproteiinina siirtämään LPS:ää CD14:lle ja muille reseptoreille. Itse asiassa LBP toimii katalysaattorina LPS:n ja CD14:n yhdistelmän katalysoimiseksi: toisin sanoen LBP:n N-terminaalinen alue yhdistyy ensin LPS-aggregaatin LPS:n kanssa ja erottaa sen monomeereiksi muodostaen LPS-monomeeri-LBP-kompleksin (samanlainen kuin substraatti - entsyymikompleksi) ja sitten yhdistyy CD14:n kanssa LBP:n C-terminaalisen alueen kautta muodostaen LPS-LBP-CD14-kompleksin; Siirron jälkeen LBP erosi kompleksista ja osallistui sen kuljetustoiminnon kierrätykseen. Toisin sanoen LBP katalysoi LPS:n ja CD14:n yhdistelmää toimimalla katalyyttinä.

\

Contact Us

*We respect your confidentiality and all information are protected.