Keho tunnistaa LPS:n (lipopolysakkaridin) läsnäolon ajoissa, kuten seerumin vapaan LPS:n tai gramnegatiivisten bakteerien solukalvolla olevan LPS:n, mikä on yksi ensimmäisistä askeleista keholle luonnollisen immuniteettinsa toteuttamisessa. TLR4:n jälkeen luonnollisen immuniteetin mallitunnistusreseptori tunnistaa LPS:n, jolla on tietty spatiaalinen konformaatio, se voi aktivoida relevantteja signaalinsiirtomolekyylejä ja indusoida tulehdus- ja anti-inflammatorisia reaktioita. LBP:llä (lipopolysaccharide-binding protein) on korkea affiniteetti LPS:n lipidi A:n kanssa, joka pystyy tunnistamaan LPS:n ja LPS:n bakteerien pinnalla ajoissa ja yhdistymään siihen osoittaen biologisia vaikutuksiaan seuraavien kahden linkin kautta.

1. Välittämään tulehdusreaktiota

Toisaalta LBP aktivoi monosyyttejä, makrofageja ja neutrofiilejä mCD14:n kautta TNF-α:n tuottamiseksi. 、 IL-1, IL-6, IL-8 ja muut väliaineet, mukaan lukien TNF-α Sillä on tärkein rooli endotoksisen shokin varhaisessa esiintymisessä, ja tällä hetkellä käytetään anti-TNF- α Monoklonaalinen vasta-aine voi parantaa endotoksisesta sokista kärsivien potilaiden eloonjäämisaste. Endotoksemian pitkälle edennyt vaihe korreloi positiivisesti korkean liikkuvuuden ryhmän proteiini-1:n (HMG-1) lisääntymisen kanssa. Tällä hetkellä monoklonaalisten anti-HMG-1-vasta-aineiden käyttö voi parantaa merkittävästi sellaisten potilaiden eloonjäämisprosenttia, joilla on pitkälle edennyt endotoksinen shokki. LBP voi merkittävästi lisätä LPS:ää TNF-α:ksi Indusoi TNF-α:n kasvua mRNA:n transkription nopeus ja aste edistävät TNF-α:ta. Konsentraatio nousi nopeasti 40 mg/l:sta 10 000 mg/l:aan, kun taas LBP itse ei kyennyt indusoimaan TNF-α-mRNA:ta transkriptio ja TNF-α:n synnyttäminen.

Jos LBP on alttiina dominantti-negatiiviselle mutaatiolle niin, että se ei ilmennä LBP:tä, LPS stimuloi TNF-α:ta Vaikutus heikkenee merkittävästi. Toisaalta sCD14:n aktivoima LBP vahingoittaa verisuonten endoteelisoluja, edistää tulehdusvälittäjien tunkeutumista verisuonten ulkopuolelle, edistää monosyyttien, makrofagien, neutrofiilien ja muiden solujen kiinnittymistä verisuonten endoteelisoluihin ja joutuu tulehduksellisiin soluihin. kudoksia ja pahentaa tulehdusreaktioita; Solujen väliseen tilaan saapuva LBP voi myös stimuloida makrofageja, epiteelisoluja ja sileitä lihassoluja ja parantaa niiden vastetta LPS:lle.

2. Lievittää tulehdusreaktiota

LBP voi edistää fagosyyttejä, kuten monosyyttejä, makrofageja ja neutrofiilejä, fagosytoosisäädellyiksi LPS:iksi tai gramnegatiivisiksi bakteereiksi hoitamalla ja poistaa ajoissa LPS:n ja gramnegatiiviset bakteerit, jotka tulevat kehoon; LBP voi myös katalysoida LPS-partikkelien ja HDL-hiukkasten suoraa sitoutumista. Vaiheet on jaettu kahteen vaiheeseen: ① LPS siirretään sCD14:ään. ② LPS-sCD14:stä HDL:ään. HDL voi yhdistyä LPS:n kanssa, tehdä LPS-monomeerista LPS-aggregaattia, neutraloida suoraan endotoksiinin toksisen biologisen vaikutuksen ja myös edistää LPS:n internalisaatioaktiivisuutta. Sisäistyessään lysosomiin hajoamista varten LPS menettää myrkyllisen vaikutuksensa.

LBP ei voi ainoastaan ​​välittää tulehdusreaktiota aktivoimalla monosyyttejä, makrofageja ja muita tulehdusvälittäjiä vapauttamaan tulehdusvälittäjiä, jotka vahingoittavat verisuonten endoteelisoluja, vaan myös nopeuttaa isännän LPS:n ja bakteerien puhdistumaa hoitamalla ja katalysoi LPS:n ja HDL:n yhdistelmää. neutraloi LPS:n biologista aktiivisuutta ja vähentää tulehdusreaktiota, joten se voi säädellä LPS:n aiheuttamaa tulehdusreaktiota jossain määrin. LBP:n pääasiallinen fysiologinen tehtävä on kuitenkin siirtää LPS-molekyylejä, dissosioida LPS-aggregaatteja monomeereiksi ja helpottaa LPS:n paljastamista sisäisen rakenteensa kanssa ja saada se kosketukseen CD14-molekyylien kanssa, eli välittää solureaktiota. Toisin sanoen LBP-välitteisen aktivointivaikutuksen aktiivisuus on voimakkaampaa kuin tulehdusreaktiota lievittävän vaikutuksen.

Lisäksi LPS voi myös yhdistyä bakteereja tappavan läpäisevyyttä lisäävän proteiinin, HDL:n, laktoferriinin jne. kanssa. Kolmella viimeksi mainitulla on endotoksiinin toksisuutta vastustava vaikutus. Bakterisidinen läpäisevyyttä lisäävä proteiini polymorfonukleaarisissa neutrofiileissä voi polymeroida LPS:n monomeeritilassa ja sitten niellä lysosomiin pilkkomista ja hajoamista varten ilman endotoksiinisignaalia, mikä antagonisoi endotoksiinin myrkyllistä vaikutusta; Lisäksi bakterisidista läpäisevyyttä lisäävä proteiini voi myös välittää megakaryosyyttien fagosytoosia. Ja siksi osallistu isännän antimikrobiseen puolustusvasteeseen. Koska bakterisidisen osmoottisen tehostajaproteiinin ja LPS:n affiniteetti on 50-70 kertaa LBP:n affiniteetti, sen LBP:tä antagonisoiva vaikutus on ilmeinen.

Yhteenvetona voidaan todeta, että LBP:llä on tärkeä rooli endotoksemian esiintymisessä isännässä.